通过“压力”，人类获得了什么？

有人说，呜呜呜获得了结节若干和均匀散落在地板上的头发；也有人说，压力就是动力！压力使我成长！……不好意思，今天派派要介绍的并非上述压力，而是真·字面意思的压力，物理的那种！

前不久，中山大学附属口腔医院·光华口腔医学院施松涛教授团队在高分Nature子刊上发表一项研究，揭示了一种特殊物理压力——负压，所能产生的神奇抗衰延寿效果，同时还摸清楚了它背后的分子机制[1]。

平均延寿24.07%，还长头发、强骨质！“每天2小时”的效果这么好？

负压是什么力？相比其他常见的如按压、摩擦等力的形式，负压“看不见摸不着”，是一种因为体内外气压差而产生的压力。

大多数人都生活在一个大气压的气压环境下，如果现在把这个气压直接降低一半，会发生什么？像高原反应那样脸红头晕？还是像坐飞机那样耳朵蒙蒙？本文的研究者们要讨论的就是这个，但他们不考虑短期内的瞬时反应，他们想知道长期负压可能带来的影响。

No.1

平均寿命延长24.07%

研究者们找了一批最多能活到27.1月龄的小鼠，让它们从15月龄、还是中年的时候就开始接受每2天1小时的负压干预。为控制变量，他们只降低了0.5个大气压，没有降低含氧量，保证鼠鼠们的生存环境只发生1种改变。

十几个月过去了，27从“大限”变成了“中位数”和“平均水平”：小鼠们的中位寿命从24.16个月延长至27.3个月，延长了20.93%，平均寿命也从24.25个月增加到27.86个月，增加了24.07%，最长寿的一只甚至活到了31.18个月！

图注：负压使小鼠长寿

No.2

头也不白腿也不疼了，身体嘎嘎棒！

抛开寿命，老了以后还有哪些表现？发福、脱发、颤颤巍巍……也全都能被长期负压干预“治好”！

在从15周就开始做负压的小鼠身上，年龄增加导致的体重增加、白发、脱发、慢性全身性炎症等情况都得到了很好的改善；

图注：看第二排这乌黑油亮的毛发，是谁羡慕了派派不说

而在更短的时间内，每天2小时负压6周的小鼠们还表现出了衰老相关骨质疏松情况的改善，在此基础上，小鼠们的最大旋转时间、悬挂耐力、握力和跑步耐力……都得到了显著提升，堪比部分公园里单杠上的大爷（bushi）。

除了这些肉眼就能看到的，小鼠体内的器官也在悄悄年轻化：肝脏液泡数量减少，肾脏小管性水肿减少，脾脏红色牙髓厚度减少、白色牙髓厚度增加，脑核周围异染色质数量减少，肺部肺泡周围炎症细胞减少;肾脏中肾小球数量增加……emmmm，总之就是，全身都年轻了一遍！更像公园里单杠上的大爷了！

“长寿的小压力”，甜蜜的小烦恼？嘭！有些“坏东西”裂开了

抗衰延寿效果惊人，但这些表象并没有蒙蔽住研究者们的双眼。在小鼠几乎每个组织器官都在逆向生长的趋势中，他们精准抓住了其中的共性：衰老细胞减少了！包括p16、β-半乳糖苷酶等经典衰老细胞标记物在小鼠的肝肾脾肺脑血…中全线消退。

所以，负压抗衰的真相就在于消除衰老细胞，这是一种崭新的Senolytics（衰老细胞清除策略）……吗？

研究者们把间充质干细胞（MSCs）放在负压环境中，发现它们发生了一种“玫瑰花”一样的凋亡：

图注：负压（HP）下，MSCs发生了“玫瑰花样”凋亡（LDCD）

先是一种名为TMEM59的跨膜蛋白被激活。这是一种与自噬密切相关的蛋白，在负压激活下，它能引发钙离子内流，并进一步激活calpain 2蛋白酶。

激活的calpain 2蛋白酶能对溶酶体膜蛋白LAMP2进行切割，从而提高溶酶体通透性。作为一种负责“吞噬消化”细胞内已报废或错误物质的细胞器，溶酶体通透性的增加会导致大量水解酶的外泄，这种不可控的“吞噬消化”会破坏正常细胞结构，介导细胞死亡。

图注：负压→激活TMEM59膜蛋白→钙离子内流→激活calpain 2蛋白酶→切割溶酶体膜蛋白LAMP2→提高溶酶体通透性→水解酶外泄→细胞死亡

紧接着，更关键的来了：研究者们在衰老细胞和年轻细胞上分别施加了负压，但只有衰老细胞死了！为什么？

通过蛋白质分析他们发现，相比年轻细胞，衰老细胞中的水解蛋白表达量更高；同时，衰老细胞中的溶酶体数量更多、体积更大。综合条件下，在负压刺激下，衰老细胞更容易产生溶酶体的变化，所产生的后续反应也会更激烈。

图注：负压能消除衰老细胞，却不会对年轻细胞造成太大的影响

为验证负压作为一种Senolytics的效果，研究者们还特地和经典Senolytics组合达沙替尼+槲皮素（D+Q）进行了对比，结果显示，两者清除衰老细胞的效果一样好。

甚至，因为涉及抗癌处方药，达沙替尼+槲皮素组合在历史文献中曾被报道会引起肠胃不适等副作用，而负压在本文研究中并没有引发小鼠的明显不良反应。

图注：清除衰老细胞（蓝色）效果，g、h为负压，i、j为经典D+Q组合，这二者不分伯仲

圆满了！至此，负压作为一种新型Senolytics类抗衰干预手段已经得到了充分的证明，机制上或效果上或安全性上，都好得让人忍不住想要期待一下它的未来。

高者其气寿，下者其气夭。争论不休的“高原悖论”，到底怎么解？

“高者其气寿，下者其气夭”是一句来自《黄帝内经》的古话，也是本文研究者们的出发点，意思是：地势高、气候寒冷地区的人，元气收敛固密，寿命较长；地势低洼、气候炎热地区的人，元气易发泄耗散，寿命较短。

哎哎哎？是不是觉得哪里不太对？关于“高原地区到底延寿还是不延寿”的讨论经久不息，大有愈演愈烈之势：

“正方辩手”也就是像本文一样的各类研究总能发现，缺氧啊低压啊这些能扰动生物“呼吸稳态”，似乎的确能激发我们身体的潜力，有利于健康长寿。本文的研究者们在探索历史文献的时候就发现，100岁以上的藏族男性比例约为汉族的两倍[2]！

但“反方辩手”也不甘示弱，反手甩出2023年我国疾控中心发表在柳叶刀子刊上的大型统计数据，青海西藏平均寿命比北上广少一大截，又怎么解释？

图注：我国平均寿命的省别差异可高达十多岁[3]

今天，派派就给这“众说纷纭”判了！

我国平均寿命从上个世纪建国伊始的35岁延长到现如今的近80岁，其中发挥关键作用的是咱今天讨论的这些抗衰延寿手段吗？错！是物质生活水平和医疗水平的提高！

从能吃饱穿暖，到攻克或控制大部分疾病，到营养均衡、身心健壮、开始有功夫琢磨怎么抗衰活得更长……就像主要矛盾所阐述的那样，从“物质文化需求”变成“美好生活需求”，前者才是奠定我国总体平均寿命的基石！也才能代表大多数人的情况！

那么，青海西藏的平均寿命问题也就明了了，低氧/低压或许是促进延寿的重要因素，但抵不过对面一堆的debuff啊！低温、强烈的太阳辐射、相对欠缺的物质和医疗水平……

这其实不矛盾，为解决这一问题，一方面高海拔地区的物质医疗水平正星夜兼程追赶“共同富裕”，另一方面也不妨碍身处低海拔但富庶地区的人们尝试尝试新东西，就比如本文介绍的低压等等……明白了不？

[本文标题为《Intermittent hypobaric pressure induces selective senescent cell death and alleviates age-related osteoporosis》，发表在Nature子刊《nature biomedical engineering》上。本文通讯作者为广东省口腔医学重点实验室口腔医学院、中山大学光华口腔医学院、华南颅面干细胞研究中心、广东省口腔重点实验室、海南医科大学国际老龄与癌症中心施松涛教授，共同第一作者为孟博文、渠艳。本研究受到中国国家重点研发计划（2021YFA1100600）、中国国家自然科学基金（82401162、82301123）、广东省高水准医院建设基金（174-2018-XMZC-0001-03-0125、D-07）、广东省自然科学基金会（2023A1515010626、2024A1515012820、2023A15111127、2025A1515010453），珠江人材招聘计划（2019ZT08Y485、2019QN01Y138、2019JC01Y182），广州基础与应用基础研究计划（SL2024A04J02205），以及国家资助博士后研究项目（2024M753795、GZC20233267）的支持。]

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参考文献

[1]  Meng, B., Qu, Y., Yang, B., Fu, C., He, Y., Li, J., Wan, R., Li, X., Xue, Z., Cao, Z., Hao, M., Zhang, X., An, Z., Chen, F., Ren, R., Mao, X., Cao, Y., & Shi, S. (2026). Intermittent hypobaric pressure induces selective senescent cell death and alleviates age-related osteoporosis. Nature biomedical engineering, 10.1038/s41551-025-01584-5. Advance online publication. https://doi.org/10.1038/s41551-025-01584-5

[2] Li, Y., Wang, M. S., Otecko, N. O., Wang, W., Shi, P., Wu, D. D., & Zhang, Y. P. (2017). Hypoxia potentially promotes Tibetan longevity. Cell research, 27(2), 302–305. https://doi.org/10.1038/cr.2016.105

[3] Bai, R., Liu, Y., Zhang, L., Dong, W., Bai, Z., & Zhou, M. (2023). Projections of future life expectancy in China up to 2035: a modelling study. The Lancet. Public health, S2468-2667(22)00338-3. Advance online publication. https://doi.org/10.1016/S2468-2667(22)00338-3